CAR T세포 치료제 개발에 집중하는 기업 카스젠 테라퓨틱스 홀딩스는 6월 22일 국가약품감독관리국으로부터 독점 자가 인간화 클라우딘18.2(Claudin18.2) CAR T세포 치료제 사트리카브타젠 오토루셀(이하 사트리셀)의 신약 허가 심사(New Drug Application, NDA)가 최소 두 가지 이전 치료 라인에서 실패한 클라우딘18.2 양성, HER2 음성 진행성 위암 및 위식도접합부 선암(G/GEJA) 환자 치료에 승인되었다고 통보받았다. 사트리셀은 고형암 치료를 위해 세계 최초로 승인된 CAR T세포 치료제이다.
위암은 전 세계적으로 높은 질병 부담을 가지며, 발생률과 사망률 모두에서 5위를 차지한다. 연간 약 97만 건의 신규 사례와 66만 건의 사망이 보고된다. 신규 및 치명적 사례의 70% 이상은 아시아에서 발생하며, 중국 환자는 전 세계 위암 부담의 약 47%를 차지한다. 중국 국가암센터 통계에 따르면 2022년 중국 내 위암 신규 사례는 약 36만 건, 사망자는 약 26만 명으로 각각 암 발생률 5위와 암 관련 사망률 3위를 기록했다. 수술 기술과 종합 치료법이 발전하고 있음에도 위암은 발병 양상이 은밀해 중국에서 조기 위암 진단 비율은 여전히 20% 미만이다. 진행성 위암의 5년 생존율은 약 10%에 머무른다. 위암은 높은 발생률, 낮은 조기 진단율, 높은 이질성과 높은 사망률 특징이 있다. 기존 화학요법 약물은 한계에 이르렀으며, 표적 치료법은 제한적이다. 면역요법의 효과도 여전히 개선이 필요한 상황이다. 이에 따라 절제 불가능하거나 전이성 위암 환자들은 상당한 미충족 의료 수요를 가지고 있다.
클라우딘18.2는 정상 조직에서는 제한적으로 위 점막 상피 세포에서만 발현되나 위암 및 기타 악성 종양에서는 고도로 발현되는 선택적 표적 단백질이다. 사트리셀은 클라우딘18.2를 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포 치료제로, 인간화 클라우딘18.2 특이적 단쇄 단클론 항체 단편(hu8E5-2I), CD8α 힌지 영역, CD28 막관통 영역, CD28 세포 내 신호 전달 도메인과 CD3ζ 세포 내 신호 전달 영역을 포함한 CAR 구조체를 발현하도록 유전적으로 변형됐다. 카스젠은 고형암 관련 항원 클라우딘18.2를 CAR T세포 치료의 유효 표적으로 세계 최초로 식별·검증했다. 또한, 고형암 치료에서 종양 미세환경의 어려움을 극복하기 위해 사트리셀 투여 전 혁신적인 특허 보호 전처치 요법을 개발했다. 해당 요법은 기존 시클로포스파마이드와 플루다라빈으로 구성된 림프구 감소 요법에 저용량 냅-파클리탁셀을 추가해 CAR T세포 침투와 항종양 효능을 향상시키는 방식이다. 카스젠은 사트리셀에 대한 글로벌 특허 네트워크도 구축했다.
사트리셀의 임상적 효과는 주요 국제 의학 저널인 랜싯(The Lancet)에 확증적 무작위 대조시험 결과로 게재되었다. 임상 데이터는 치료 옵션이 제한되고 예후가 불량한 진행성 전처치 G/GEJA 환자에서 사트리셀이 기존 치료 대비 유의한 효능 향상과 안전성 프로파일을 나타냈음을 보여주었다. 이 결과는 고형암에서 CAR T치료의 새로운 기준을 세우며, 치료 시기를 앞당기고 복합 치료법 개발 및 췌장암, 담도암 등 다른 클라우딘18.2 양성 고형암에 대한 적용 확장 가능성을 포함한다.
베이징대학교 암병원 선 린 교수 팀이 사트리셀 임상 시험을 주도했다. 선 교수는 다차례 치료 실패 환자들에게 사트리셀 승인이 새로운 치료 옵션을 제공한다고 밝혔다. 그는 사트리셀이 해당 환자군에서 의미 있는 임상 혜택과 기존 치료로 달성하기 어려운 효과를 보여주었으며, 환자의 병원 내 빈번한 방문 부담 완화와 삶의 질 개선 기회를 마련했다고 설명했다. 또한 고형암 분야 최초의 공식 CAR-T 치료제로 후기 위암 치료 분야 공백을 메우고, 전선 치료 및 복합 치료 발전의 기반을 마련할 것으로 전망했다.
카스젠 창립자 겸 이사회 의장, 최고경영자 및 최고과학책임자인 리 쫑하이 박사는 사트리셀의 승인 및 출시를 혈액암에서 고형암으로 CAR-T 치료 확장에 중요한 이정표로 평가했다. 그는 임상시험 참여 환자 및 가족, 연구진, 파트너, 규제기관의 협력 없이는 불가능했을 것이라 밝혔다. 또한 사트리셀의 임상 적용과 시장 접근에 집중해 환자들에게 치료 접근성을 확보하는 한편, 더 많은 국가 및 지역으로 적용 범위를 확대할 계획이라고 전했다. 아울러 진행성 위암 1차 순차 치료 및 수술 후 보조 치료 분야도 연구해 치료 혜택 확대를 도모할 방침이다.
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